Перейти к содержанию

NCAM1

Материал из Мегавики — свободной энциклопедии

Произошла ошибка при извлечении элементов Викиданных Невральная молекула межклеточной адгезии 1 (англ. Neural cell adhesion molecule 1, NCAM1; CD56) — мембранный белок из группы молекул клеточной адгезии суперсемейства иммуноглобулинов, продукт гена человека NCAM1. Гомофильный белок, экспрессирован на поверхности нейронов, глии и клеток скелетных мышц. Кроме этого, экспрессирован на некоторых клетках гематопоэтической системы, включая естественные киллеры и γδ-T-лимфоциты[1]. NCAM1 играет роль в нейрон-нейрональной адгезии,[2] росте нейритов, синаптической пластичности, а также вовлечена в процессы обучения и памяти.

Структура и взаимодействия[править]

Белок входит в суперсемейство иммуноглобулинов. Альтернативный сплайсинг приводит к образованию 27 различных мРНК и широкий спектр изоформ NCAM1.[3]. Выделяют 3 основные изоформы, которые отличаются только по цитозольному домену:

  • NCAM-120kDa (GPI-заякоренный белок без цитозольного домена)
  • NCAM-140kDa (короткий цитозольный домен)
  • NCAM-180kDa (полный цитозольный домен)

Внеклеточный домен включает 5 Ig-подобных доменов и 3 фибронектиновых FNIII-доменов. Ig-подобные домены играют роль в гомофильном взаимодействии, а FNIII-подобные домены необходимы для переносе сигнала, ведущего к росту нейрональных отростков.

Гомофильные взаимодействия молекул NCAM происходят как между молекулами соседних клеток (транс-), так и между двумя молекулами на одной и той же клетке (цис-). В настоящее время факт возможности двух этих типов гомофильных взаимодействий является предметом обсуждения. Считается, что транс-взаимодействие происходит между двумя молекулами в антипараллельном направлении и задействует все 5 Ig-подобные домены, формируя димерное состояние NCAM. Цис-взаимодействие обеспечивается между доменами IgI и IgII и между доменами IgI и IgIII, что приводит к образованию мультимеров NCAM более высокого уроня. Обнаружено, что для активации NCAM-зависимого роста нейронных отростков необходимы оба типа взаимодействий.

Функции[править]

NCAM1 может индуцировать рост нейрональных отростков, опосредованный рецептором фактора роста фибробластов и действующий через сигнальный путь p59Fyn.

В нервах NCAM1 регулирует гомофильные взаимодействия нейрон-нейрон и нейрон-миоцит. Белок ассоциирован с рецепторами фактора роста фибробластов и стимулирует тирозинкиназную активность рецептора, что индуцирует рост отростков нейрона. Когда клетки нервного гребня прекращают синтез NCAM1 и N-кадгерина и эскпрессируют рецепторы интегринов, клетки могут отделяться и мигрировать. Во время гематопоэза белок служит маркёром естественных киллеров, а также присутствует на CD4+ и CD8+ T-лимфоцитах.

Примечания[править]

  1. Van Acker H.H., Capsomidis A., Smits E.L., Van Tendeloo V.F. CD56 in the Immune System: More Than a Marker for Cytotoxicity? (англ.) // Frontiers in Immunology : journal. — 2017. — Vol. 8. — P. 892. — doi:10.3389/fimmu.2017.00892. — PMID 28791027.
  2. Pathology Outlines. Дата обращения: 18 января 2019. Архивировано 20 февраля 2018 года.
  3. Reyes A.A., Small S.J., Akeson R. At least 27 alternatively spliced forms of the neural cell adhesion molecule mRNA are expressed during rat heart development (англ.) // Molecular and Cellular Biology[англ.] : journal. — 1991. — March (vol. 11, no. 3). — P. 1654—1661. — doi:10.1128/mcb.11.3.1654. — PMID 1996115.
Источник — https://megawiki.ru/wiki/NCAM1