KIR2DL4
Шаблон:Infobox gene KIR2DL4 (англ. Killer cell immunoglobulin-like receptor 2DL4; CD158d) — мембранный белок семейства иммуноглобулино-подобных рецепторов, представленных на естественных киллерах. Продукт гена человека KIR2DL4[1][2].
Функции[править]
KIR2DL4 — мембранный гликопротеин из семейства иммуноглобулино-подобных рецепторов естественных киллеров KIR. Гены этого семейства — полиморфные и высокогомологичные, расположены у человека на участке 19-й хромосомы 19q13.4 в границах 1 Mb лейкоцитарного рецепторного комплекса LRC. Белки KIR кклассифицируются по числу внеклеточных иммуноглобулиновых доменов (2D или 3D) и по длинному (L) либо короткому (S) цитоплазматическому участку. Белки с длинным цитоплазматическим доменом передают ингибирующий сигнал после связывания с лигандом, что опосредовано ингибирующим ITIM-мотивом рецептора, тагда как рецепторы с коротким цитоплазматическим доменом не содержат ITIM-мотив и ассоциированы с белком, связывающим протеинтирозинкиназу TYRO, который переносит активирующий сигнал. Лиганды нескольких рецепторов KIR — тяжёлые цепи HLA из некоторых подтипов главного комплекса гистосовместимости класса I МНС-I. Таким образом рецепторы этого семейства играют важную роль в регуляции иммунного ответа[2].
Известно, что KIR2DL4 является рецептором по крайней мере одного неклассического гена HLA-G из класса МНС-Ib. При связывании с лигандом KIR2DL4 ингибирует цитолитическую активность естественных киллеров[3]. Рецептор распознаёт HLA-G в комплексе с бета-2-микроглобулином (HLA-G-B2M) и нонамером пептида. Естественные киллеры предменструального эндометрия KIR2DL4 взаимодействует с пептид-связанным комплексом HLA-G-B2M, который запускает в секреторный фенотип клеточного старения. Это играет роль переключателя, который активирует сосудистую перестройку и рост эмбриона на ранних стадиях беременности[4][5][6]. KIR2DL4 может играть роль в балансе между толерантностью и антивирусным иммунитетом на границе между матерью и плодом за счёт контролирования эффекторных функций естественных киллеров, CD8+-T-клеток и B-клеток[7][6]. После связывания с пептид-связанным комплексом HLA-G-B2M рецептор инициирует перенос сигнала от эндосомы к активации сигнальных путей PRKDC-XRCC5 и AKT1, которые в конечном итоге запускают провоспалительный ответNF-κB[8].
Структура[править]
KIR2DL4 включает 377 аминокислот, молекулярная масса — 41,5 кДа (каноническая изоформа). Описано по крайней мере 6 изоформ гликопротеина, образующихся в результате альтернативного сплайсинга.
Примечания[править]
- ↑ (October 1996) «NK cell receptor gene of the KIR family with two IG domains but highest homology to KIR receptors with three IG domains». Tissue Antigens 48 (4 Pt 1): 285–94. doi:10.1111/j.1399-0039.1996.tb02647.x. PMID 8946682.
- ↑ 2,0 2,1 Entrez Gene: KIR2DL4 killer cell immunoglobulin-like receptor, two domains, long cytoplasmic tail, 4.
- ↑ Carosella ED, Favier B, Rouas-Freiss N, Moreau P, Lemaoult J (2008). «Beyond the increasing complexity of the immunomodulatory HLA-G molecule.». Blood 111 (10): 4862-70. doi:10.1182/blood-2007-12-127662. PMID 18334671.
- ↑ Rajagopalan S, Long EO (2012). «Cellular senescence induced by CD158d reprograms natural killer cells to promote vascular remodeling.». Proc Natl Acad Sci U S A 109 (50): 20596-601. doi:10.1073/pnas.1208248109. PMID 23184984.
- ↑ Fu B, Zhou Y, Ni X, Tong X, Xu X, Dong Z (2017). «Natural Killer Cells Promote Fetal Development through the Secretion of Growth-Promoting Factors.». Immunity 47 (6): 1100-1113.e6. doi:10.1016/j.immuni.2017.11.018. PMID 29262349.
- ↑ 6,0 6,1 Rajagopalan S, Bryceson YT, Kuppusamy SP, Geraghty DE, van der Meer A, Joosten I (2006). «Activation of NK cells by an endocytosed receptor for soluble HLA-G.». PLoS Biol 4 (1): e9. doi:10.1371/journal.pbio.0040009. PMID 16366734.
- ↑ Rajagopalan S, Long EO (1999). «A human histocompatibility leukocyte antigen (HLA)-G-specific receptor expressed on all natural killer cells.». J Exp Med 189 (7): 1093-100. doi:10.1084/jem.189.7.1093. PMID 10190900.
- ↑ Rajagopalan S, Moyle MW, Joosten I, Long EO (2010). «DNA-PKcs controls an endosomal signaling pathway for a proinflammatory response by natural killer cells.». Sci Signal 3 (110): ra14. doi:10.1126/scisignal.2000467. PMID 20179272.
Литература[править]
- (1997) «Polymorphism and domain variability of human killer cell inhibitory receptors». Immunol. Rev. 155: 183–96. doi:10.1111/j.1600-065X.1997.tb00951.x. PMID 9059894.
- (1997) «Genomic organization and allelic polymorphism of the human killer cell inhibitory receptor gene KIR103». Tissue Antigens 49 (6): 564–73. doi:10.1111/j.1399-0039.1997.tb02803.x. PMID 9234477.
- (1997) «Functionally and structurally distinct NK cell receptor repertoires in the peripheral blood of two human donors». Immunity 7 (6): 739–51. doi:10.1016/S1074-7613(00)80393-3. PMID 9430220.
- (1997) «Human diversity in killer cell inhibitory receptor genes». Immunity 7 (6): 753–63. doi:10.1016/S1074-7613(00)80394-5. PMID 9430221.
- (1999) «A human histocompatibility leukocyte antigen (HLA)-G-specific receptor expressed on all natural killer cells». J. Exp. Med. 189 (7): 1093–100. doi:10.1084/jem.189.7.1093. PMID 10190900.
- (2001) «Identification of seventeen novel KIR variants: fourteen of them from two non-Caucasian donors». Tissue Antigens 57 (1): 22–31. doi:10.1034/j.1399-0039.2001.057001022.x. PMID 11169255.
- (2001) «Cutting edge: induction of IFN-gamma production but not cytotoxicity by the killer cell Ig-like receptor KIR2DL4 (CD158d) in resting NK cells». J. Immunol. 167 (4): 1877–81. doi:10.4049/jimmunol.167.4.1877. PMID 11489965.
- (2002) «Alleles of the KIR2DL4 receptor and their lack of association with pre-eclampsia». Eur. J. Immunol. 32 (1): 18–29. doi:10.1002/1521-4141(200201)32:1<18::AID-IMMU18>3.0.CO;2-7. PMID 11754000.
- (2002) «SHP-1- and phosphotyrosine-independent inhibitory signaling by a killer cell Ig-like receptor cytoplasmic domain in human NK cells». J. Immunol. 168 (10): 5047–57. doi:10.4049/jimmunol.168.10.5047. PMID 11994457.
- (2002) «KIR2DL4 (CD158d), an NK cell-activating receptor with inhibitory potential». J. Immunol. 168 (12): 6208–14. doi:10.4049/jimmunol.168.12.6208. PMID 12055234.
- (2002) «Crucial role of DNA methylation in determination of clonally distributed killer cell Ig-like receptor expression patterns in NK cells». J. Immunol. 169 (8): 4253–61. doi:10.4049/jimmunol.169.8.4253. PMID 12370356.
- (2003) «DNA methylation maintains allele-specific KIR gene expression in human natural killer cells». J. Exp. Med. 197 (2): 245–55. doi:10.1084/jem.20021127. PMID 12538663.
- (2003) «Assessment of killer cell immunoglobulinlike receptor expression and corresponding HLA class I phenotypes demonstrates heterogenous KIR expression independent of anticipated HLA class I ligands». Hum. Immunol. 64 (2): 183–93. doi:10.1016/S0198-8859(02)00802-9. PMID 12559621.
- (2003) «Recognition of HLA-G by the NK cell receptor KIR2DL4 is not essential for human reproduction». Eur. J. Immunol. 33 (3): 639–44. doi:10.1002/eji.200323741. PMID 12616484.
- (2003) «Different and divergent regulation of the KIR2DL4 and KIR3DL1 promoters». J. Immunol. 170 (12): 6073–81. doi:10.4049/jimmunol.170.12.6073. PMID 12794136.
- (2003) «Multiple copies of KIR 3DL/S1 and KIR 2DL4 genes identified in a number of individuals». Hum. Immunol. 64 (7): 729–32. doi:10.1016/S0198-8859(03)00089-2. PMID 12826375.
- (2003) «KIR2DL4 (CD158d) genotype influences expression and function in NK cells». J. Immunol. 171 (4): 1768–74. doi:10.4049/jimmunol.171.4.1768. PMID 12902476.
| 1-50 |
|
|---|---|
| 51-100 | |
| 101-150 | |
| 151-200 |
|
| 201-250 | |
| 251-300 | |
| 301-350 | |
| 351-400 | |
