Перейти к содержанию

MAP3K9

Материал из Мегавики — свободной энциклопедии
Данная страница не проверялась участниками с соответствующими правами.
MAP3K9
Идентификаторы
ПсевдонимыMAP3K9, MEKK9, MLK1, PRKE1, mitogen-activated protein kinase kinase kinase 9
Внешние IDOMIM: 600136 HomoloGene: 76377 GeneCards: MAP3K9
Расположение гена (человек)
14-я хромосома человека
Хр.14-я хромосома человека[1]
14-я хромосома человека
Расположение в геноме MAP3K9
Расположение в геноме MAP3K9
Локус14q24.2Начало70,722,526 bp[1]
Конец70,809,534 bp[1]
Паттерн экспрессии РНК
Bgee
ЧеловекМышь (ортолог)
Наибольшая экспрессия в
  • frontal pole

  • middle temporal gyrus

  • Brodmann area 46

  • Region I of hippocampus proper

  • Цитоархитектоническое поле Бродмана 23
    н/д
Дополнительные справочные данные
BioGPS
Дополнительные справочные данные
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez

4293

н/д

Ensembl

ENSG00000006432

н/д

UniProt

н/д

н/д

RefSeq (мРНК)

NM_001284230
NM_001284231
NM_001284232
NM_033141

н/д

RefSeq (белок)

н/д

н/д

Локус (UCSC)Chr 14: 70.72 – 70.81 Mbн/д
Поиск по PubMedИскать[2]н/д
Логотип Викиданных Информация в Викиданных
Смотреть (человек)Смотреть (мышь)

MAP3K9 («митоген-активируемая белковая киназа киназы киназы 9»; англ. mitogen-activated protein kinase kinase kinase 9, MLK1 ) — цитозольная серин/треониновая протеинкиназа семейства MAP3K, продукт гена MAP3K9[3].

Структура[править]

MAP3K9 состоит из 1 104 аминокислот, молекулярная масса 121.9 кДа. Описано две изоформы, предположительно может иметь ещё 4 изоформы. Вторичная структура включает два белковых мотива лейциновая застёжка-молния. При активации белок димеризуется.

Функция[править]

MAP3K9/MLK1 играет ключевую роль в сигнальных путях MAP-киназ. Участвует в каскаде клеточных ответов, вызванных изменениями окружающей клетку среды. После активирования действует на сигнальный каскад MKK/JNK путём фосфорилирования MAP2K4/MKK4 и MAP2K7/MKK7, которые, в свою очередь активируют JNK-киназы. Сигнальный путь MKK/JNK регулирует стрессовый ответ клетки через активаторный белок JUN и факторы транскрипции GATA4. Кроме этого, играет роль в синальном пути, вызванным гибелью митохондрий, включая высвобождение цитохрома c, приводящее к апоптозу[4][5].

Для аутофосфорилирования множественных участков на активационной петле необходима димеризация белка за счёт лейциновых мотивов. Аутофосфорилирование аминокислотного остатка Thr-312 является ключевым шагом в процессе активации MAP3K9/MLK1 и полного фосфорилирования. Аутофосфорилирование Thr-304 и Ser-308 является следующим по важности этапом активации киназы и аналоги индолокарбазолов действуют как ингибиторы активности MAP3K9/MLK1[4][6][7].

Примечания[править]

  1. ↑ 1,0 1,1 1,2 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000006432 - Ensembl, May 2017
  2. ↑ Ссылка на публикацию человека на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  3. ↑ Entrez Gene: MAP3K9 mitogen-activated protein kinase kinase kinase 9.
  4. ↑ 4,0 4,1 Durkin JT, Holskin BP, Kopec KK, Reed MS, Spais CM, Steffy BM (2004). «Phosphoregulation of mixed-lineage kinase 1 activity by multiple phosphorylation in the activation loop.». Biochemistry 43 (51): 16348-55. doi:10.1021/bi049866y. PMID 15610029.
  5. ↑ Xu Z, Maroney AC, Dobrzanski P, Kukekov NV, Greene LA (2001). «The MLK family mediates c-Jun N-terminal kinase activation in neuronal apoptosis.». Mol Cell Biol 21 (14): 4713-24. doi:10.1128/MCB.21.14.4713-4724.2001. PMID 11416147.
  6. ↑ Maroney AC, Finn JP, Connors TJ, Durkin JT, Angeles T, Gessner G (2001). «Cep-1347 (KT7515), a semisynthetic inhibitor of the mixed lineage kinase family.». J Biol Chem 276 (27): 25302-8. doi:10.1074/jbc.M011601200. PMID 11325962.
  7. ↑ Murakata C, Kaneko M, Gessner G, Angeles TS, Ator MA, O'Kane TM (2002). «Mixed lineage kinase activity of indolocarbazole analogues.». Bioorg Med Chem Lett 12 (2): 147-50. doi:10.1016/s0960-894x(01)00690-4. PMID 11755341.

Литература[править]

  • (1994) «Identification and characterization of SPRK, a novel src-homology 3 domain-containing proline-rich kinase with serine/threonine kinase activity.». J. Biol. Chem. 269 (21): 15092–100. PMID 8195146.
  • (1993) «Identification of a new family of human epithelial protein kinases containing two leucine/isoleucine-zipper domains.». Eur. J. Biochem. 213 (2): 701–10. doi:10.1111/j.1432-1033.1993.tb17810.x. PMID 8477742.
  • (1996) «Complete nucleotide sequence, expression, and chromosomal localisation of human mixed-lineage kinase 2.». Eur. J. Biochem. 234 (2): 492–500. doi:10.1111/j.1432-1033.1995.492_b.x. PMID 8536694.
  • (2001) «The MLK family mediates c-Jun N-terminal kinase activation in neuronal apoptosis.». Mol. Cell. Biol. 21 (14): 4713–24. doi:10.1128/MCB.21.14.4713-4724.2001. PMID 11416147.
  • (2003) «Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences.». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (26): 16899–903. doi:10.1073/pnas.242603899. PMID 12477932.
  • (2004) «Akt2 negatively regulates assembly of the POSH-MLK-JNK signaling complex.». J. Biol. Chem. 278 (48): 47922–7. doi:10.1074/jbc.M307357200. PMID 14504284.
  • (2004) «Complete sequencing and characterization of 21,243 full-length human cDNAs.». Nat. Genet. 36 (1): 40–5. doi:10.1038/ng1285. PMID 14702039.
  • (2004) «The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC).». Genome Res. 14 (10B): 2121–7. doi:10.1101/gr.2596504. PMID 15489334.
  • (2005) «Phosphoregulation of mixed-lineage kinase 1 activity by multiple phosphorylation in the activation loop.». Biochemistry 43 (51): 16348–55. doi:10.1021/bi049866y. PMID 15610029.

Ссылки[править]

Источник — https://megawiki.ru/wiki/MAP3K9