MAP3K11

MAP3K11
MAP3K11
Идентификаторы
Псевдонимы	MAP3K11, MEKK11, MLK-3, MLK3, PTK1, SPRK, mitogen-activated protein kinase kinase kinase 11
Внешние ID	OMIM: 600050 MGI: 1346880 HomoloGene: 37618 GeneCards: MAP3K11
Расположение гена (человек)
Расположение гена (человек)
Хр.	11-я хромосома человека
Конец	65,615,382 bp
Расположение гена (Мышь)
Расположение гена (Мышь)
Хр.	19-я хромосома мыши
Конец	5,752,893 bp
Паттерн экспрессии РНК
Паттерн экспрессии РНК
	Наибольшая экспрессия в
	sural nerve; ; right lobe of liver; ; upper lobe of left lung; ; left uterine tube; ; body of stomach; ; right lobe of thyroid gland;
	Наибольшая экспрессия в
	secondary oocyte;
	Дополнительные справочные данные
	Дополнительные справочные данные
Генная онтология
Генная онтология
Молекулярная функция	трансферазная активность; нуклеотид-связывающий; гомодимеризация белка; Q14906652; kinase activity; связывание с белками плазмы; связывание похожих белков; mitogen-activated protein kinase kinase binding; АТФ-связанные; MAP kinase kinase kinase activity; protein serine/threonine kinase activity; protein kinase activity; Q21133142; protein tyrosine kinase activity;
Компонент клетки	Клеточный центр; мембрана; Центр организации микротрубочек; Микротрубочки; Цитоскелет; Цитоплазма; внутренний компонент клетки;
Биологический процесс	фосфорилирование; positive regulation of JUN kinase activity; смерть клетки; positive regulation of JNK cascade; positive regulation of neuron apoptotic process; Q15311579; пролиферация; protein autophosphorylation; JNK cascade; фосфорилация белка; positive regulation of apoptotic process; MAPK cascade; peptidyl-tyrosine phosphorylation;
	Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи
Ортологи
	4296
	26403
	ENSG00000173327
	ENSMUSG00000004054
	Q16584
	н/д
	NM_002419
	NM_022012
	NP_002410; NP_002410.1
	н/д
	Информация в Викиданных
Смотреть (человек)	Смотреть (мышь)

MAP3K11 («митоген-активируемая белковая киназа киназы киназы 11»; англ. mitogen-activated protein kinase kinase kinase 11, MLK3 ) — цитозольная серин/треониновая протеинкиназа семейства MAP3K, продукт гена MAP3K11^[5]^[6].

Структура[править]

MAP3K11 состоит из 837 аминокислот, молекулярная масса 93,7 кДа. Вторичная структура включает SH3-домен и белковый мотив лейциновая застёжка-молния. При активации белок димеризуется. Описано 2 изоформы белка, образующиеся в результате альтернативного сплайсинга.

Функция[править]

Белок, кодируемый геном MAP3K11, также часто обозначается MLK3. Член семейства MAP3K серин/треониновая протеинкиназ. MLK3 содержит домен SH3 и белковый мотив лейциновая застёжка-молния. Киназа MLK3 предпочтительно активирует киназу MAPK8/JNK1 и функционирует в качестве положительного регулятора внутриклеточного сигнала JNK. MLK3 непосредственно фосфорилирует и активирует JNK и p38 и играет роль в транскрипционной активности AP1, опосредованной ГТФой из семейства Rho CDC42^[7]^[8].

Взаимодействия[править]

MAP3K11 взаимодействует со следующими белками:

Примечания[править]

↑ ^1,0 ^1,1 ^1,2 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000173327 - Ensembl, May 2017
↑ ^2,0 ^2,1 ^2,2 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000004054 - Ensembl, May 2017
↑ Ссылка на публикацию человека на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
↑ Ссылка на публикацию мыши на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
↑ (October 1997) «A 3-Mb Contig from D11S987 to MLK3, a Gene-Rich Region in 11q13». Genome Res 7 (8): 835–42. doi:10.1101/gr.7.8.835. PMID 9267807.
↑ (June 1994) «MLK-3: identification of a widely-expressed protein kinase bearing an SH3 domain and a leucine zipper-basic region domain». Oncogene 9 (6): 1745–50. PMID 8183572.
↑ (Oct 1, 2011) «TNF-stimulated MAP kinase activation mediated by a Rho family GTPase signaling pathway». Genes Dev 25 (19): 2069–78. doi:10.1101/gad.17224711. PMID 21979919.
↑ Entrez Gene: MAP3K11 mitogen-activated protein kinase kinase kinase 11 .
↑ (February 2003) «Negative regulation of mixed lineage kinase 3 by protein kinase B/AKT leads to cell survival». J. Biol. Chem. 278 (6): 3897–902. doi:10.1074/jbc.M211598200. PMID 12458207.
↑ (January 1998) «The MAP kinase kinase kinase MLK2 co-localizes with activated JNK along microtubules and associates with kinesin superfamily motor KIF3». EMBO J. 17 (1): 149–58. doi:10.1093/emboj/17.1.149. PMID 9427749.
↑ (May 2000) «Cdc42-induced activation of the mixed-lineage kinase SPRK in vivo. Requirement of the Cdc42/Rac interactive binding motif and changes in phosphorylation». J. Biol. Chem. 275 (19): 14231–41. doi:10.1074/jbc.275.19.14231. PMID 10799501.
↑ ^12,0 ^12,1 (October 1999) «The JIP group of mitogen-activated protein kinase scaffold proteins». Mol. Cell. Biol. 19 (10): 7245–54. doi:10.1128/mcb.19.10.7245. PMID 10490659.
↑ (November 2003) «Akt2 negatively regulates assembly of the POSH-MLK-JNK signaling complex». J. Biol. Chem. 278 (48): 47922–7. doi:10.1074/jbc.M307357200. PMID 14504284.

Литература[править]

(2003) «Interactions of human immunodeficiency virus-1 proteins with neurons: possible role in the development of human immunodeficiency virus-1-associated dementia». Eur. J. Clin. Invest. 32 (8): 619–27. doi:10.1046/j.1365-2362.2002.01029.x. PMID 12190962.
(1994) «Oligo-capping: a simple method to replace the cap structure of eukaryotic mRNAs with oligoribonucleotides». Gene 138 (1–2): 171–4. doi:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID 8125298.
(1994) «Identification and characterization of SPRK, a novel src-homology 3 domain-containing proline-rich kinase with serine/threonine kinase activity». J. Biol. Chem. 269 (21): 15092–100. PMID 8195146.
(1997) «Construction and characterization of a full length-enriched and a 5'-end-enriched cDNA library». Gene 200 (1–2): 149–56. doi:10.1016/S0378-1119(97)00411-3. PMID 9373149.
(1998) «Guanine-nucleotide exchange protein C3G activates JNK1 by a ras-independent mechanism. JNK1 activation inhibited by kinase negative forms of MLK3 and DLK mixed lineage kinases». J. Biol. Chem. 273 (3): 1281–4. doi:10.1074/jbc.273.3.1281. PMID 9430657.
(1999) «Dimerization via tandem leucine zippers is essential for the activation of the mitogen-activated protein kinase kinase kinase, MLK-3». J. Biol. Chem. 273 (49): 32408–15. doi:10.1074/jbc.273.49.32408. PMID 9829970.
(1999) «The mixed lineage kinase DLK utilizes MKK7 and not MKK4 as substrate». J. Biol. Chem. 274 (15): 10195–202. doi:10.1074/jbc.274.15.10195. PMID 10187804.
(2000) «The JIP Group of Mitogen-Activated Protein Kinase Scaffold Proteins». Mol. Cell. Biol. 19 (10): 7245–54. doi:10.1128/mcb.19.10.7245. PMID 10490659.
(2000) «Interaction of a Mitogen-Activated Protein Kinase Signaling Module with the Neuronal Protein JIP3». Mol. Cell. Biol. 20 (3): 1030–43. doi:10.1128/MCB.20.3.1030-1043.2000. PMID 10629060.
(2000) «Mixed-Lineage Kinase 3 Delivers CD3/CD28-Derived Signals into the IκB Kinase Complex». Mol. Cell. Biol. 20 (7): 2556–68. doi:10.1128/MCB.20.7.2556-2568.2000. PMID 10713178.
(2000) «Cdc42-induced activation of the mixed-lineage kinase SPRK in vivo. Requirement of the Cdc42/Rac interactive binding motif and changes in phosphorylation». J. Biol. Chem. 275 (19): 14231–41. doi:10.1074/jbc.275.19.14231. PMID 10799501.
(2001) «The kinase activation loop is the key to mixed lineage kinase-3 activation via both autophosphorylation and hematopoietic progenitor kinase 1 phosphorylation». J. Biol. Chem. 276 (3): 1961–7. doi:10.1074/jbc.M004092200. PMID 11053428.
(2001) «Chromosomal distribution, localization and expression of the human endogenous retrovirus ERV9». Cytogenet. Cell Genet. 92 (1–2): 89–96. doi:10.1159/000056875. PMID 11306803.
(2002) «Autoinhibition of mixed lineage kinase 3 through its Src homology 3 domain». J. Biol. Chem. 276 (49): 45598–603. doi:10.1074/jbc.M107176200. PMID 11590155.
(2002) «Role of MLK3-mediated activation of p70 S6 kinase in Rac1 transformation». J. Biol. Chem. 277 (7): 4770–7. doi:10.1074/jbc.M109379200. PMID 11713255.
(2002) «Direct Activation of Mitogen-Activated Protein Kinase Kinase Kinase MEKK1 by the Ste20p Homologue GCK and the Adapter Protein TRAF2». Mol. Cell. Biol. 22 (3): 737–49. doi:10.1128/MCB.22.3.737-749.2002. PMID 11784851.
(2002) «Identification of in vivo phosphorylation sites of MLK3 by mass spectrometry and phosphopeptide mapping». Biochemistry 41 (17): 5613–24. doi:10.1021/bi016075c. PMID 11969422.

Ссылки[править]

Митоген-активируемые протеинкиназные каскады и участие в них Ste20-подобных протеинкиназ. Е. С. Потехина, Е. С. Надеждина. Успехи биологической химии, т. 42, 2002, с. 235—223556.

[refGRCh38EnsemblENSG00000173327-1] 1,0 ^1,1 ^1,2 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000173327 - Ensembl, May 2017

[refGRCm38EnsemblENSMUSG00000004054-2] 2,0 ^2,1 ^2,2 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000004054 - Ensembl, May 2017

[3] Ссылка на публикацию человека на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[4] Ссылка на публикацию мыши на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[pmid9267807-5] (October 1997) «A 3-Mb Contig from D11S987 to MLK3, a Gene-Rich Region in 11q13». Genome Res 7 (8): 835–42. doi:10.1101/gr.7.8.835. PMID 9267807.

[pmid8183572-6] (June 1994) «MLK-3: identification of a widely-expressed protein kinase bearing an SH3 domain and a leucine zipper-basic region domain». Oncogene 9 (6): 1745–50. PMID 8183572.

[pmid21979919-7] (Oct 1, 2011) «TNF-stimulated MAP kinase activation mediated by a Rho family GTPase signaling pathway». Genes Dev 25 (19): 2069–78. doi:10.1101/gad.17224711. PMID 21979919.

[entrez-8] Entrez Gene: MAP3K11 mitogen-activated protein kinase kinase kinase 11 .

[pmid12458207-9] (February 2003) «Negative regulation of mixed lineage kinase 3 by protein kinase B/AKT leads to cell survival». J. Biol. Chem. 278 (6): 3897–902. doi:10.1074/jbc.M211598200. PMID 12458207.

[pmid9427749-10] (January 1998) «The MAP kinase kinase kinase MLK2 co-localizes with activated JNK along microtubules and associates with kinesin superfamily motor KIF3». EMBO J. 17 (1): 149–58. doi:10.1093/emboj/17.1.149. PMID 9427749.

[pmid10799501-11] (May 2000) «Cdc42-induced activation of the mixed-lineage kinase SPRK in vivo. Requirement of the Cdc42/Rac interactive binding motif and changes in phosphorylation». J. Biol. Chem. 275 (19): 14231–41. doi:10.1074/jbc.275.19.14231. PMID 10799501.

[pmid10490659-12] 12,0 ^12,1 (October 1999) «The JIP group of mitogen-activated protein kinase scaffold proteins». Mol. Cell. Biol. 19 (10): 7245–54. doi:10.1128/mcb.19.10.7245. PMID 10490659.

[pmid14504284-13] (November 2003) «Akt2 negatively regulates assembly of the POSH-MLK-JNK signaling complex». J. Biol. Chem. 278 (48): 47922–7. doi:10.1074/jbc.M307357200. PMID 14504284.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

Митоген-активируемые протеинкиназы
Активация	Митогены
MAP киназа киназа киназы (MAP3K или MKKK)	MAP киназа киназа киназы MAP3K1, MAP3K2, MAP3K3, MAP3K4, MAP3K5, MAP3K6, MAP3K7, MAP3K8 RAF ARAF, BRAF, CRAF, KSR1, KSR2 MLK киназы MAP3K12, MAP3K13, MAP3K9, MAP3K10, MAP3K11, MAP3K7, MAP3K20 CDC7
MAP киназа киназы (MAP2K или MKK)	MAP2K1, MAP2K2, MAP2K3, MAP2K4, MAP2K5, MAP2K6, MAP2K7
MAP киназы (MAPK)	Регулируемые внеклеточным сигналом (ERK) MAPK1, MAPK3, MAPK4, MAPK6, MAPK7, MAPK12, MAPK15 C-Jun N-концевые (JNK) MAPK8, MAPK9, MAPK10 p38 митоген-активируемые протеинкиназы MAPK11, MAPK13, MAPK14
Фосфатазы	MAPK фосфатазы