Перейти к содержанию

Рецептор ГОМК

Добавить ссылки
Материал из Мегавики — свободной энциклопедии
Данная страница не проверялась участниками с соответствующими правами.
G protein-coupled receptor 172A
Обозначения
Символы GPR172A
Entrez Gene 79581
HGNC 30224
OMIM 607882
RefSeq NM_024531
UniProt Q9HAB3
Другие данные
Локус 8-я хр. , 8q24.3 {{{LocusSupplementaryData}}}

Рецептор γ-оксибутирата (англ. γ-hydroxybutyrate receptor, GHBR), первоначально идентифицированный как белок GPR172A - метаботропный трансмембранный рецептор, сопряжённый с G-белком (GPCR). Связывает естественный нейромедиатор и психотропное вещество: γ-оксимасляную кислоту (ГОМК).

История[править]

Наличие рецептора к ГОМК было предсказано при изучении действия ГОМК и родственных соединений (γ-бутиролактона, 1,4-бутандиола), которые как предполагалось ранее действуют исключительно через систему ГАМКБ рецепторов. Однако ряд эффектов, наблюдавшихся при действии ГОМК не мог быть обусловлен действием на рецепторы ГАМКБ. Поэтому было высказан гипотеза, согласно которой существует дополнительный рецептор, обеспечивающий связывание ГОМК и обуславливающий наблюдающиеся эффекты. В качестве возможного кандидатного рецептора рассмотрели один из рецепторов, сопряженных с G-белком, с неизвестной на тот момент функцией - GPR172A. Данная гипотеза в дальнейшем получила экспериментальные подтверждения.[1] Вперые ГОМК-рецептор был клонирован и охарактеризован в 2003 году у крыс[2] затем, в 2007 году, был клонирован гомологичный ген человека.[3]

Функция[править]

Функции и механизм трансдукции сигнала ГОМК-рецептора существенно отличаются от ГАМКБ -рецептора. ГОМК-рецептор не имеет гомологии с ГАМКБ-рецептором. Одновременный прием смеси агонистов ГОМК/ГАМКБ-рецепторов вместе с селективными антагонистами ГАМКБ-рецепторов или применение селективных агонистов ГОМК-рецепторов не вызывает седативного эффекта, а оказывает стимулирующий эффект, в высоких дозах сопровождается судорогами, которые как считается обусловлены увеличением Nа+/K+ тока и увеличенным выбросом дофамина и глутамата.[4][5][6][7][8][9]

Лиганды[править]

Агонисты[править]

Антагонисты[править]

Не выясненные функции[править]

Ссылки[править]

  1. ↑ Snead OC; Snead O.C. Evidence for a G protein-coupled gamma-hydroxybutyric acid receptor (англ.) // Journal of Neurochemistry[англ.] : journal. — 2000. — November (vol. 75, no. 5). — P. 1986—1996. — doi:10.1046/j.1471-4159.2000.0751986.x. — PMID 11032888.
  2. ↑ Cloning and characterization of a rat brain receptor that binds the endogenous neuromodulator gamma-hydroxybutyrate (GHB) (англ.) // FASEB Journal[англ.] : journal. — 2003. — September (vol. 17, no. 12). — P. 1691—1693. — doi:10.1096/fj.02-0846fje. — PMID 12958178.
  3. ↑ Cloning and functional characterization of a gamma-hydroxybutyrate receptor identified in the human brain (англ.) // FASEB Journal[англ.] : journal. — 2007. — March (vol. 21, no. 3). — P. 885—895. — doi:10.1096/fj.06-6509com. — PMID 17197387.
  4. ↑ Cash, C; Cash, C. γ-hydroxybutyrate receptor function studied by the modulation of nitric oxide synthase activity in rat frontal cortex punches (англ.) // Biochemical Pharmacology[англ.] : journal. — 1999. — Vol. 58, no. 11. — P. 1815—1819. — doi:10.1016/S0006-2952(99)00265-8. — PMID 10571257.
  5. ↑ [A mechanism for gamma-hydroxybutyrate (GHB) as a drug and a substance of abuse] (фр.) // Med Sci (Paris). — 2005. — Март (т. 21, № 3). — С. 284—289. — doi:10.1051/medsci/2005213284. — PMID 15745703. Архивировано 15 июля 2009 года.
  6. ↑ Selective gamma-hydroxybutyric acid receptor ligands increase extracellular glutamate in the hippocampus, but fail to activate G protein and to produce the sedative/hypnotic effect of gamma-hydroxybutyric acid (англ.) // Journal of Neurochemistry[англ.] : journal. — 2003. — November (vol. 87, no. 3). — P. 722—732. — doi:10.1046/j.1471-4159.2003.02037.x. — PMID 14535954.
  7. ↑ Castelli MP; Castelli M.P. Multi-faceted aspects of gamma-hydroxybutyric Acid: a neurotransmitter, therapeutic agent and drug of abuse (англ.) // Mini-Reviews in Medicinal Chemistry[англ.] : journal. — 2008. — November (vol. 8, no. 12). — P. 1188—1202. — doi:10.2174/138955708786141025. — PMID 18855733.
  8. ↑ Unravelling the brain targets of γ-hydroxybutyric acid (англ.) // Curr Opin Pharmacol : journal. — 2006. — February (vol. 6, no. 1). — P. 44—52. — doi:10.1016/j.coph.2005.10.001. — PMID 16368267.
  9. ↑ Behavioral Analyses of GHB: Receptor Mechanisms (англ.) // Pharmacology & Therapeutics : journal. — 2008. — October (vol. 121, no. 1). — P. 100—114. — doi:10.1016/j.pharmthera.2008.10.003. — PMID 19010351.
  10. ↑ Characterization and pharmacology of the GHB receptor (англ.) // Annals of the New York Academy of Sciences[англ.] : journal. — 2008. — October (vol. 1139). — P. 374—385. — doi:10.1196/annals.1432.048. — PMID 18991884.
  11. ↑ α4βδ GABA(A) receptors are high-affinity targets for γ-hydroxybutyric acid (GHB) (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2012. — Vol. 109, no. 33. — P. 13404—13409. — doi:10.1073/pnas.1204376109. — PMID 22753476.
  12. ↑ Novel High-Affinity and Selective Biaromatic 4-Substituted gamma-Hydroxybutyric Acid (GHB) Analogues as GHB Ligands: Design, Synthesis, and Binding Studies (англ.) // Journal of Medicinal Chemistry[англ.] : journal. — 2008. — Vol. 51, no. 24. — P. 8088—8095. — doi:10.1021/jm801112u. — PMID 19053823.
Источник — https://megawiki.ru/wiki/Рецептор_ГОМК