Лабеталол

Лабеталол
Химическое соединение
ИЮПАК	(RS)-2-hydroxy-5-{1-hydroxy-2-[(1-methyl-3-phenylpropyl)amino]ethyl}benzamide
Молярная масса	328,406
CAS	36894-69-6
PubChem	3869
DrugBank	DB00598
Состав
Классификация
АТХ	C07AG01
Фармакокинетика
Биодоступн.	25% (перорально), 100% (в/в)
Метаболизм	печень
Период полувывед.	2,5—8 ч.
Экскреция	почки, жёлчь, фекалии

Лабеталол — лекарство, используемое для лечения высокого кровяного давления и длительного лечения стенокардии. Это включает эссенциальную гипертонию, неотложную гипертоническую болезнь и гипертонию во время беременности. При эссенциальной гипертензии Лабеталол, как правило, менее предпочтителен, чем ряд других лекарств от артериального давления. Его можно вводить перорально или путем инъекции в вену.

Общие побочные эффекты включают низкое кровяное давление, головокружение, чувство усталости и тошноту. Серьезные побочные эффекты могут включать низкое кровяное давление, проблемы с печенью, сердечную недостаточность и бронхоспазм. Использование данного лекарства кажется безопасным во второй половине беременности и, по ожиданиям не вызывает проблем во время кормления грудью.

Лабеталол был запатентован в 1966 году и начал применяться в медицине в 1977 году. Препарат доступен как дженерик.

В 2019 году Лабеталол занимал 198-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах; за этот год было выписано более 2 миллионов рецептов.

Лабеталол является β-адреноблокатором, оказывающим одновременно α1-адреноблокирующее действие.

Общая информация

Сочетание b-адреноблокирующего и периферического вазодилататорного действия обеспечивает надёжный антигипертензивный эффект. Препарат существенно не влияет на величину сердечного выброса и частоту сердечных сокращений.

Применяют лабеталол для снижения артериального давления при гипертензии разной степени. В отличие от обычных b-адреноблокаторов он оказывает быстрый антигипертензивный эффект.

Лабеталол быстро всасывается при приёме внутрь. Время полувыведения из плазмы крови составляет около 4 ч. Выводится из организма в основном с мочой в виде неактивных метаболитов.

Внутрь, назначают в виде таблеток (во время еды) по 0,1 г (100 мг) 2-3 раза в день. При тяжёлых формах гипертензии дозу увеличивают. Средняя суточная доза 600-1000 мг в 2-4 приёма. Для поддерживающей терапии применяют по 1 таблетке (100 мг) 2 раза в день.

При гипертонических кризах вводят лабеталол внутривенно медленно в дозе 20 мг (2 мл 1 % раствора). При необходимости повторяют инъекции с промежутками 10 мин. Предпочтительно вводить лабеталол в виде инфузии. Для этого разводят 1 % инъекционный раствор в ампулах изотоническим раствором натрия хлорида или глюкозы до концентрации 1 мг/мл. Вводят со скоростью 2 мл (2 мг) в минуту. Обычно необходимая доза составляет 50-200 мг.

Внутривенные введения производят в условиях стационара при положении больного лёжа (в связи с быстрым и значительным снижением артериального давления).

При применении лабеталола возможны головокружение (как явление постуральной гипотензии), головная боль, тошнота, запор или понос, чувство усталости, кожный зуд.

Бронхиолоспазма препарат обычно не вызывает, однако у больных бронхиальной астмой следует соблюдать осторожность.

Медицинское использование

Лабеталол эффективен при лечении неотложных состояний гипертонии, послеоперационной гипертензии, гипертензии, связанной с феохромоцитомой, и гипертонии, вызванной отказом от бета-блокаторов.

Лабеталол особенно показан при лечении гипертонии, вызванной беременностью, которая обычно ассоциируется с преэклампсией.

Препарат также используется в качестве альтернативы при лечении тяжелой гипертензии.

Особые группы населения

Беременность: исследования на лабораторных животных не показали вреда для ребенка. Однако, сопоставимое контролируемое исследование с участием беременных женщин не проводилось.

Кормление грудью: было показано, что грудное молоко содержит небольшое количество лабеталола (0,004% исходной дозы). Лицам, назначающим препараты, следует с осторожностью применять лабеталол кормящим матерям.

Педиатрия: исследования не подтвердили безопасность или полезность в этой популяции.

Гериатрия: пожилые люди чаще испытывают головокружение при приеме лабеталола. Лабеталол следует с осторожностью назначать пожилым людям и предупреждать об этом побочном эффекте.

Побочные эффекты

Общие

• Неврологические: головная боль (2%), головокружение (11%);
• Желудочно-кишечный тракт: тошнота (6%), диспепсия (3%);
• Холинергические: заложенность носа (3%), нарушение эякуляции (2%);
• Респираторные органы: одышка (2%);
• Прочие: переутомление (5%), головокружение (2%), ортостатическая гипотензия.

Низкое артериальное давление при стоянии более выражено и чаще встречается при внутривенном введении (58% против 1%) и часто является причиной невозможности использования более высоких доз перорального препарата.

Редкие

• Лихорадка
• Мышечные судороги
• Сухой кератоконъюнктивит
• Блокада сердца
• Гиперкалиемия
• Гепатотоксичность
• Лекарственная сыпь, похожая на красный плоский лишай
• Гиперчувствительность, которая может привести к летальному исходу респираторного расстройства.

Противопоказания

Лабеталол противопоказан больным с выраженной сердечной недостаточностью, атриовентрикулярной блокадой, блокадой сердца более первой степени, тяжелой брадикардией, кардиогенным шоком, тяжелой гипотонией, всем, у кого в анамнезе естьобструктивное заболевание дыхательных путей, включая астму, и тем, у кого есть гиперчувствительность к препарату. Хотя, в последние годы появились данные о благоприятном влиянии внутривенного введения лабеталола на системную, внутрисердечную и регионарную гемодинамику у больных на ранних сроках инфаркта миокарда.

Форма выпуска

• таблетки по 0,1 и 0,2 г (100 и 200 мг) по 30 и 100 штук в упаковке
• 1 % раствор для инъекций в ампулах по 5 мл (50 мг в ампуле).

Хранение

Список Б в защищённом от света месте.

Стереохимия

Лабеталол содержит два стереогенных центра и состоит из четырех стереоизомеров. Это смесь ( R , R ) -, ( S , R ) -, ( R , S ) - и ( S , S ) - форма:

Стереоизомеры Labetalol
CAS-Nummer: 75659-07-3	CAS-Nummer: 83167-24-2
CAS-Nummer: 83167-32-2	CAS-Nummer: 83167-31-1

Лабеталол химически обозначен в номенклатуре Международного союза теоретической и прикладной химии (МСТПХ) как 2-гидрокси-5- [1-гидрокси-2 - [(1-метил-3-фенилпропил) амино] этил] бензамид моногидрохлорид.

Литература

• Bertram G. Katzung, Susan B. Masters, Anthony J. Trevor. Basic and Clinical Pharmacology. — McGraw-Hill Medical, 2012. — Т. 12. — 1248 с. — ISBN 978-0-07-176401-8.
• Jean L. Bolognia, Joseph L. Jorizzo, Ronald P. Rapini. Dermatology. — Mosby, 2007. — ISBN 978-1-4160-2999-1.
• N. Arulkumaran, L. Lightstone. "Severe pre-eclampsia and hypertensive crises" (англ.) // Best Practice & Research. Clinical Obstetrics & Gynaecology. — 2013. — Декабрь (т. 27, № 6). — С. 877–84.. — doi:10.1016/j.bpobgyn.2013.07.003.
• Brian K. Alldredge, Robin L. Corelli, Michael E. Ernst. Koda-Kimble and Young's Applied Therapeutics: The Clinical Use of Drugs. — Lippincott Williams & Wilkins, 2013. — 2560 с. — ISBN 978-1-60913-713-7.
• Janos Fischer, C. Robin Ganellin. Analogue-based Drug Discovery. — John Wiley & Sons, 2006. — 606 с. — ISBN 9783527607495.
• Joint Formulary Committee. BNF 76 (British National Formulary). — ‎ Pharmaceutical Press, 2018. — Т. 76. — 1640 с. — ISBN 978-0857113382.