Перейти к содержанию

TRPC3

Добавить ссылки
Материал из Мегавики — свободной энциклопедии
Данная страница не проверялась участниками с соответствующими правами.
TRPC3
Обозначения

TRPC3 (англ. Transient receptor potential cation channel subfamily C member 1), также известен как TRP-3 (англ. transient receptor protein 3) — белок, который кодируется одноимённым геном. Относится к ионным каналам.

Подсемейство TRPC3 / 6/7 участвует в регуляции сосудистого тонуса, роста клеток, пролиферации и патологической гипертрофии.[1] Это чувствительные к диацилгилцерину катионные каналы, которые регулируют внутриклеточный кальций посредством активации пути фосфолипазы C (PLC) и / или путем определения истощения запасов Ca2 +.[2] Их роль в гомеостазе кальция сделала их потенциальными терапевтическими мишенями при различных центральных и периферических патологиях.[3]

Функции[править]

Неспецифическая катионная проводимость, вызванная активацией TrkB с помощью BDNF, является TRPC3-зависимой в ЦНС.[4] Каналы TRPC почти всегда локализованы с клетками, экспрессирующими mGluR1, и, вероятно, играют роль в mGluR-опосредованных возбуждающих постсинаптических потенциалах.[5]

Канал TRPC3 преимущественно экспрессируется в невозбудимых типах клеток, таких как олигодендроциты. Однако есть данные о том, что активные каналы TRPC3 в выходных нейронах базальных ганглиев (BG) ответственны за поддержание тонического внутреннего деполяризующего тока, который регулирует мембранный потенциал покоя и способствует регулярному возбуждению нейронов.[6] И наоборот, ингибирование TRPC3 способствует гиперполяризации клеток, что может привести к более медленному и нерегулярному возбуждению нейронов. Хотя неясно, имеют ли каналы TRPC3 сходную с другими членами подсемейства экспрессию, другие члены семейства TRPC были локализованы на асконном холмике, теле клетки и дендритных отростках клеток, экспрессирующих дофамин.[7]

Нейромодулятор, вещество P, активирует каналы TRPC3 / 7, индуцируя клеточные токи, которые лежат в основе ритмической активности водителя ритма в пре-Ботцингеровом комплексе, повышая регулярность и частоту дыхательных ритмов[8], демонстрируя гомологию с механизмом в нейронах BG. Трансгенные кардиомиоциты, экспрессирующие TRPC3, демонстрируют увеличенную продолжительность потенциала действия при воздействии агониста TRPC3.[9] Те же кардиомиоциты также увеличивают частоту возбуждения при воздействии агонистов в соответствии с протоколом противостолбнячного зажима, предполагающим, что они могут играть роль в сердечном аритмогенезе.

Модуляторы[править]

Из малых молекул агонистом является GSK1702934A, а антагонистами — GSK417651A и GSK2293017A.[1] Коммерчески доступный ингибитор доступен в форме соединения пиразола, Pyr3 TRPC3.[10]

Взаимодействие[править]

TRPC3 взаимодействует с TRPC1[11][12] и TRPC6.[13].

Примечания[править]

  1. ↑ 1,0 1,1 (2013-01-29) «Characterization of Small Molecule TRPC3 and TRPC6 agonist and Antagonists». Biophysical Journal 104 (2, Supplement 1): 454a. doi:10.1016/j.bpj.2012.11.2513. Bibcode: 2013BpJ...104..454X.
  2. ↑ (July 2004) «Cellular localization of TRPC3 channel in rat brain: preferential distribution to oligodendrocytes». Neuroscience Letters 365 (2): 137–42. doi:10.1016/j.neulet.2004.04.070. PMID 15245795.
  3. ↑ (2013-01-01) «TRP channels as therapeutic targets». Current Topics in Medicinal Chemistry 13 (3): 241–3. doi:10.2174/1568026611313030001. PMID 23432057.
  4. ↑ (1999) «Activation of a TRPC3-dependent cation current through the neurotrophin BDNF». Neuron 24 (1): 261–73. doi:10.1016/S0896-6273(00)80838-7. PMID 10677043.
  5. ↑ (September 2007) «Immunohistochemical localization of TRPC6 in the rat substantia nigra». Neuroscience Letters 424 (3): 170–4. doi:10.1016/j.neulet.2007.07.049. PMID 17723267.
  6. ↑ (January 2008) «Constitutively active TRPC3 channels regulate basal ganglia output neurons». The Journal of Neuroscience 28 (2): 473–82. doi:10.1523/JNEUROSCI.3978-07.2008. PMID 18184790.
  7. ↑ TRPC Channels in Neuronal Surviva. — Boca Raton (FL) : CRC Press/Taylor & Francis, 2011. — ISBN 978-1-4398-1860-2.
  8. ↑ (April 2010) «Substance P modulation of TRPC3/7 channels improves respiratory rhythm regularity and ICAN-dependent pacemaker activity». The European Journal of Neuroscience 31 (7): 1219–32. doi:10.1111/j.1460-9568.2010.07156.x. PMID 20345918.
  9. ↑ (April 2015) «TRPC3 contributes to regulation of cardiac contractility and arrhythmogenesis by dynamic interaction with NCX1». Cardiovascular Research 106 (1): 163–73. doi:10.1093/cvr/cvv022. PMID 25631581.
  10. ↑ (March 2009) «Selective and direct inhibition of TRPC3 channels underlies biological activities of a pyrazole compound». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 106 (13): 5400–5. doi:10.1073/pnas.0808793106. PMID 19289841. Bibcode: 2009PNAS..106.5400K.
  11. ↑ (October 2003) «Formation of novel TRPC channels by complex subunit interactions in embryonic brain». The Journal of Biological Chemistry 278 (40): 39014–9. doi:10.1074/jbc.M306705200. PMID 12857742.
  12. ↑ (June 1997) «Coassembly of TRP and TRPL produces a distinct store-operated conductance». Cell 89 (7): 1155–64. doi:10.1016/S0092-8674(00)80302-5. PMID 9215637.
  13. ↑ (May 2002) «Subunit composition of mammalian transient receptor potential channels in living cells». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 99 (11): 7461–6. doi:10.1073/pnas.102596199. PMID 12032305. Bibcode: 2002PNAS...99.7461H.
Источник — https://megawiki.ru/wiki/TRPC3