Перейти к содержанию

ERN1

Добавить ссылки
Материал из Мегавики — свободной энциклопедии
Данная страница не проверялась участниками с соответствующими правами.

Произошла ошибка при извлечении элементов Викиданных Сериновая/треониновая протеинкиназа/эндорибонуклеаза Инозитол-требующий фермент 1 α (IRE1α) — это фермент, который у человека кодируется геном ERN1[1][2].

Функция[править]

Белок, кодируемый у человека геном ERN1 — это белок, участвующий в каскаде внутриклеточной передачи сигнала от эндоплазматического ретикулума клетки к её ядру. Он является человеческим гомологом белка IRE1 дрожжей. Он обладает встроенной двоякой ферментативной активностью — он является одновременно и сериновой/треониновой протеинкиназой, и эндорибонуклеазой[2].

Одна из основных функций этого белка заключается в изменении экспрессии ряда генов в ответ на стрессовые сигналы, поступающие от эндоплазматического ретикулума (прежде всего — в ответ на накопление в эндоплазматическом ретикулуме несвёрнутых или неправильно свёрнутых белков)[2].

У гена, кодирующего этот белок, обнаружены два альтернативных варианта его сплайсинга, кодирующие две разные изоформы этого белка[2].

Клиническое значение[править]

Поскольку белок IRE1α (он же белок ERN1) является одним из основных сенсоров накопления несвёрнутых или неправильно свёрнутых белков в клетке, а также одним из первых звеньев в каскаде, запускающем генерацию внутриклеточного ответа на накопление в клетке несвёрнутых или неправильно свёрнутых белков, то существуют предположения, что нарушение функции этого белка может играть роль в этиологии и/или в механизмах патогенеза различных нейродегенеративных заболеваний, при которых происходит избыточное накопление в клетке токсичных для неё патологических белков, таких, как бета-амилоид, альфа-синуклеин[3].

В частности, предполагается, что нарушение внутриклеточной передачи сигнала через каскад IRE1α играет роль в патогенезе болезни Альцгеймера[4], болезни Паркинсона[5] и бокового амиотрофического склероза[6][7].

Взаимодействия с другими белками клетки[править]

Белок IRE1α активно взаимодействует с белками теплового шока, в частности, с 90-килодальтонным цитоплазматическим белком Hsp90α (Heat Shock Protein 90 alpha) а также Hsp70 (BiP, он же GRP-78) [8]. При этом взаимодействие с белком Hsp90α стабилизирует белок IRE1α[9]. Когда концентрация несвёрнутых белков не превышена, люминальный домен IRE1 связан с белком-шапероном BiP. Увеличение концентрации несвёрнутых белков может привести к диссоциации комплекса IRE1:BiP вследствие конкуренции за BiP между ними и IRE1 (так как BiP, будучи шапероном, может связываться с несвернутыми белками). После распада комплекса IRE1:BiP молекулы IRE1 олигомеризуются, аутофосфорилируются и становятся активными эндорибонуклеазами, причем для эндорибонуклеазной активности IRE1 должен находиться по крайнем мере в димерной форме.

Примечания[править]

  1. ↑ (June 1998) «A stress response pathway from the endoplasmic reticulum to the nucleus requires a novel bifunctional protein kinase/endoribonuclease (Ire1p) in mammalian cells». Genes & Development 12 (12): 1812–1824. doi:10.1101/gad.12.12.1812. PMID 9637683.
  2. ↑ 2,0 2,1 2,2 2,3 Entrez Gene: ERN1 endoplasmic reticulum to nucleus signalling 1.
  3. ↑ (May 2019) «Cellular Proteostasis in Neurodegeneration». Molecular Neurobiology 56 (5): 3676–3689. doi:10.1007/s12035-018-1334-z. PMID 30182337.
  4. ↑ (September 2017) «IRE1 signaling exacerbates Alzheimer's disease pathogenesis». Acta Neuropathologica 134 (3): 489–506. doi:10.1007/s00401-017-1694-x. PMID 28341998.
  5. ↑ (October 2019) «IRE1 promotes neurodegeneration through autophagy-dependent neuron death in the Drosophila model of Parkinson's disease». Cell Death & Disease 10 (11): 800. doi:10.1038/s41419-019-2039-6. PMID 31641108.
  6. ↑ (September 2018) «Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and Alzheimer's disease (AD) are characterised by differential activation of ER stress pathways: focus on UPR target genes». Cell Stress & Chaperones 23 (5): 897–912. doi:10.1007/s12192-018-0897-y. PMID 29725981.
  7. ↑ (2015-05-18) «Activation of the endoplasmic reticulum stress response in skeletal muscle of G93A*SOD1 amyotrophic lateral sclerosis mice». Frontiers in Cellular Neuroscience 9: 170. doi:10.3389/fncel.2015.00170. PMID 26041991.
  8. ↑ A. Bertolotti, Y. Zhang, L. M. Hendershot, H. P. Harding, D. Ron. Dynamic interaction of BiP and ER stress transducers in the unfolded-protein response // Nature Cell Biology. — 2000-06. — Т. 2, вып. 6. — С. 326–332. — ISSN 1465-7392. — doi:10.1038/35014014.
  9. ↑ (December 2002) «Heat shock protein 90 modulates the unfolded protein response by stabilizing IRE1alpha». Molecular and Cellular Biology 22 (24): 8506–8513. doi:10.1128/MCB.22.24.8506-8513.2002. PMID 12446770.
Источник — https://megawiki.ru/wiki/ERN1