BMPR2

BMPR2
Идентификаторы
Псевдонимы	BMPR2, BMPR-II, BMPR3, BMR2, BRK-3, POVD1, PPH1, T-ALK, bone morphogenetic protein receptor type 2
Внешние ID	OMIM: 600799 HomoloGene: 929 GeneCards: BMPR2
Расположение гена (человек) Хр. 2-я хромосома человека Локус 2q33.1-q33.2 Начало 202,376,327 bp Конец 202,567,751 bp
Паттерн экспрессии РНК Bgee Человек Мышь (ортолог) Наибольшая экспрессия в visceral pleura lower lobe of lung parietal pleura middle temporal gyrus н/д Дополнительные справочные данные BioGPS н/д
Ортологи Вид Человек Мышь Entrez 659 н/д Ensembl ENSG00000204217 н/д UniProt н/д н/д RefSeq (мРНК) NM_001204 NM_033346 н/д RefSeq (белок) н/д н/д Локус (UCSC) Chr 2: 202.38 – 202.57 Mb н/д Поиск по PubMed Искать н/д
Информация в Викиданных
Смотреть (человек) Смотреть (мышь)

BMPR2
сигнальный BMP-путь
Доступные структуры PDB Поиск ортологов: PDBe, RCSB Список идентификаторов PDB 2HLQ, 3G2F
Идентификаторы
Символ	BMPR2 ; BMPR-II; BMPR3; BMR2; BRK-3; POVD1; PPH1; T-ALK
Внешние ID	OMIM: 600799 HomoloGene: 929 GeneCards: BMPR2 Gene
номер EC	2.7.11.30
Генная онтология Функция • receptor signaling protein serine/threonine kinase activity • protein binding • ATP binding • activin receptor activity, type II • growth factor binding • BMP binding • metal ion binding Компонент клетки • extracellular space • cytoplasm • plasma membrane • integral component of plasma membrane • caveola • basal plasma membrane • cell surface • apical plasma membrane • dendrite • neuronal cell body • spanning component of plasma membrane • neuronal postsynaptic density Биологический процесс • mesoderm formation • maternal placenta development • endothelial cell proliferation • positive regulation of endothelial cell proliferation • lymphangiogenesis • blood vessel remodeling • chondrocyte development • negative regulation of systemic arterial blood pressure • transcription from RNA polymerase II promoter • transmembrane receptor protein serine/threonine kinase signaling pathway • brain development • cellular response to starvation • anterior/posterior pattern specification • positive regulation of endothelial cell migration • positive regulation of epithelial cell migration • positive regulation of pathway-restricted SMAD protein phosphorylation • regulation of lung blood pressure • signal transduction by protein phosphorylation • proteoglycan biosynthetic process • negative regulation of cell growth • positive regulation of bone mineralization • BMP signaling pathway • positive regulation of BMP signaling pathway • activin receptor signaling pathway • regulation of cell proliferation • positive regulation of osteoblast differentiation • negative regulation of vasoconstriction • positive regulation of transcription from RNA polymerase II promoter • vascular endothelial growth factor receptor signaling pathway • lung alveolus development • positive regulation of axon extension involved in axon guidance • limb development • endochondral bone morphogenesis • lymphatic endothelial cell differentiation • artery development • venous blood vessel development • positive regulation of cartilage development • retina vasculature development in camera-type eye • cellular response to BMP stimulus • endothelial cell apoptotic process • negative regulation of chondrocyte proliferation • negative regulation of DNA biosynthetic process Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
Вид	Человек	Мышь
Entrez	659	12168
Ensembl	ENSG00000204217	ENSMUSG00000067336
UniProt	Q13873	O35607
RefSeq (мРНК)	NM_001204	NM_007561
RefSeq (белок)	NP_001195	NP_031587
Локус (UCSC)	Chr 2: 202.38 – 202.57 Mb	Chr 1: 59.76 – 59.88 Mb
Поиск в PubMed	[1]	[2]

BMPR2 (рецептор костного морфогенетического белка II типа) — рецептор с серин/треонинкиназной ативностью. Он связывает BMP (костные морфогенетические белки) бета-субъединиц TGF-лигандов, вовлеченных в паракринную сигнализацию, что является формой коммуникации клеток, в которой клетка передает сигнал, вызывающий изменения в соседних клетках, изменяя их поведение или дифференцировку. Передача сигналов в BMP-пути начинается с присоединения BMP к рецептору II типа. Это вызывает вовлечение BMP рецептора I типа, который подвергается фосфорелированию. Фосфорилат рецептора I типа — R-SMAD транскрипционный регулятор.

Функции BMPs:

• участие в остеогенезе
• в росте клеток
• в дифференцировке клеток

Работа рецептора

В отличие от TGFβ рецептора II типа, у которого есть высокое сходство с TGF-β1, у BMPR2 нет сходства с BMP-2, BMP-7 и BMP-4, если только это не сопряжено с BMPR1. При закреплении лиганда формируется комплекс рецепторов, состоящий из двух типов I и двух типов II трансмембранных киназ серина/треонина. При этом происходит фосфорилирование и активация рецепторов I типа, которые способны к автофосфорилированию, затем они связываются с транскрипционными регуляторами SMAD и активируют их. Связь слабая, но расширенная за счет наличия рецепторов I типа BMPs. В сигнальном TGFB-пути перед закреплением лигандов все рецепторы гомодимерны. А в случае рецепторов BMP только небольшая часть рецепторов гомодимерна перед закреплением лигандов.

Как только лиганд связывается с рецептором, число гомодимерных рецепторов олигомеров увеличивается, чтобы равновесие сместилось к гомодимерной форме. Низкое сродство к лигандам показывает отличие BMPR2 от другого рецептора TGF II типа.

Развитие ооцита

BMPR2 выражен и в человеческих, и в животных фолликулярных клетках, и является решающим рецептором для BMP15 и фактором дифференцировки роста (GDF 9). Эти две сигнальные молекулы и их BMPR2 играют важную роль в развитии фолликулы в подготовке к овуляции. Однако BMPR2 не может связать BMP15 и GDF9 без помощи белка BMPR1B.

Роль в медицине

В активированном состоянии BMPR2 подавляет быстрое расширение ткани гладких мышц кровеносных сосудов, что способствует жизнеобеспечению легочных артериальных эндотелиальных клеток и предотвращению артериальных повреждений.

Дисфункция BMPR2 может привести к легочной гипертонии, которая в свою очередь вызывает лёгочное сердце.

Особенно важно проверить на мутацию BMPR2 родственников пациентов с идиопатической легочной гипертонией, поскольку эта мутация возникает в 70 % семейных случаев.