Перейти к содержанию

Дарунавир

Материал из Мегавики — свободной энциклопедии
Данная страница не проверялась участниками с соответствующими правами.
Дарунавир
Химическое соединение
ИЮПАК [(1R,5S,6R)-2,8-dioxabicyclo[3.3.0]oct-6-yl] N-[(2S,3R)-4- [(4-aminophenyl)sulfonyl- (2-methylpropyl)amino]-3-hydroxy-1-phenyl- butan-2-yl] carbamate
PubChem 213039
DrugBank DB01264
Состав
Классификация
АТХ J05AE10
Фармакокинетика
Биодоступн. 37% (без ритонавира), 82% (с ритонавиром)
Связывание с белками плазмы 95%
Метаболизм в печени (CYP3A4)
Период полувывед. 15 часов (с ритонавиром)
Экскреция Кал (80%), Моча (14%)
Способы введения
Перорально

Дарунавир, DRV — антиретровирусное лекарственное средство для лечения ВИЧ и профилактики СПИД. Выпускается под торговой маркой Prezista.[1].

Дарунавир часто используется в сочетании с другими антиретровирусными препаратами[1][2], комбинированный препарат дарунавира и кобицистата (Резолста) выпускается в виде одной таблетки[3].

Описание[править]

Дарунавир был разработан для усиления взаимодействия с протеазой ВИЧ-1 и повышения устойчивости к мутациям протеазы ВИЧ-1[4].

На 2009 год в США и Великобритании затраты на здравоохранение при использовании усиленного дарунавира были ниже, чем при использовании других ингибиторов протеазы[5].

История[править]

Дарунавир был одобрен для медицинского применения в США в 2006 г. и в Европейском Союзе в феврале 2007 года[1] [6] [7] [8] [9] [10] [6].

Первым ингибитором протеазы ВИЧ, одобренным FDA, был саквинавир, который был разработан для воздействия на протеазу дикого типа ВИЧ-1[11]. Однако этот ингибитор больше не эффективен из-за вызывающих резистентность мутаций в структуре протеазы ВИЧ-1. Геном ВИЧ обладает высокой пластичностью, поэтому он стал устойчивым ко многим ингибиторам протеазы ВИЧ-1[12]. После саквинавира FDA одобрило несколько PIs, включая дарунавир[9].

Медицинское использование[править]

Дарунавир рекомендован Министерством здравоохранения и социальных служб США (DHHS) для лечения взрослых и подростков, независимо от того, получали ли они лечение от ВИЧ в прошлом[13]. В исследовании пациентов, которые никогда не получали лечения от ВИЧ, дарунавир был так же эффективен, как лопинавир/ритонавир, через 96 недель при дозировке один раз в день[14]. Дарунавир был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) 21 октября 2008 года для людей, ранее не лечившихся от ВИЧ[15]. Как и другие антиретровирусные препараты, Дарунавир не лечит ВИЧ/СПИД[16].

Дарунавир показан для лечения инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-1) у взрослых и детей в возрасте от трех лет и старше при совместном применении с ритонавиром в сочетании с другими антиретровирусными средствами[2] [6].

Он часто используется с низкими дозами ритонавира или кобицистата для повышения уровня дарунавира[1]. Его можно использовать для профилактики после укола иглой или другого потенциального воздействия[1]. Дарунавир принимают перорально от одного до двух раз в день[1].

Побочные эффекты[править]

Дарунавир обычно хорошо переносится людьми. Наиболее частым побочным эффектом (7% пациентов) является сыпь[16]. Другими частыми побочными эффектами являются диарея (2,3%), головная боль (3,8%), боль в животе (2,3%), запор (2,3%) и рвота (1,5%)[16]. Дарунавир также может вызывать аллергические реакции, и люди с аллергией на ритонавир также могут иметь реакцию на дарунавир[16].

Общие побочные эффекты включают диарею, тошноту, боли в области живота и таза, головную боль, сыпь и рвоту[1] [2]. Серьезные побочные эффекты включают аллергические реакции, проблемы с печенью и кожные высыпания, такие как токсический эпидермальный некролиз[1]. Несмотря на то, что действие препарата во время беременности мало изучен, он безопасен для ребенка[17]. Он относится к классу ингибиторов протеазы (PIs) и действует путем блокирования протеазы ВИЧ[1]. Дарунавир включен в Примерный перечень ВОЗ основных лекарственных средств[18].

Сообщалось о высоком уровне сахара в крови, диабете или обострении диабета, мышечной боли, болезненности или слабости, а также учащении кровотечений у людей с гемофилией у пациентов, принимающих лекарства с ингибиторами протеазы, такие как дарунавир[16]. У некоторых пациентов, принимающих лекарства от ВИЧ, наблюдались изменения в жировой ткани, включая потерю жира на ногах, руках и лице, увеличение жира в животе и других внутренних органах, увеличение груди и жировые образования на задней части шеи. Причины и долгосрочные последствия этих состояний для здоровья неизвестны[16].

Взаимодействие лекарственных средств[править]

Дарунавир может взаимодействовать с лекарствами, обычно принимаемыми людьми с ВИЧ/СПИДом, такими как другие антиретровирусные препараты, и антацидами, такими как ингибиторы протонной помпы и Блокаторы H2-гистаминовых рецепторов[16]. Зверобой продырявленный может снизить эффективность дарунавира за счет увеличения расщепления дарунавира метаболическим ферментом CYP3A[16].

Примечания[править]

  1. ↑ 1,0 1,1 1,2 1,3 1,4 1,5 1,6 1,7 1,8 Darunavir. The American Society of Health-System Pharmacists. Дата обращения: 28 ноября 2016. Архивировано 10 ноября 2016 года.
  2. ↑ 2,0 2,1 2,2 Prezista — darunavir. DailyMed (6 июня 2019). Дата обращения: 21 апреля 2020. Архивировано 6 февраля 2019 года.
  3. ↑ Darunavir / Cobicistat. AIDSinfo. U.S. Department of Health and Human Services. Дата обращения: 1 апреля 2021. Архивировано 3 марта 2020 года.
  4. ↑ King, N. M. Structural and Thermodynamic Basis for the Binding of TMC114, a Next-Generation Human Immunodeficiency Virus Type 1 Protease Inhibitor : [англ.] / N. M. King, M. Prabu-Jeyabalan, E. A. Nalivaika … [et al.] // Journal of Virology. — 2004. — Vol. 78, no. 21. — P. 12012–12021. — doi:10.1128/JVI.78.21.12012-12021.2004. — PMID 15479840. — PMC 523255.
  5. ↑ McKeage, K. Darunavir : [англ.] / K. McKeage, C. M. Perry, S. J. Keam // Drugs. — 2009. — Vol. 69, no. 4. — P. 477–503. — doi:10.2165/00003495-200969040-00007. — PMID 19323590.
  6. ↑ 6,0 6,1 6,2 Prezista EPAR. European Medicines Agency (EMA). Дата обращения: 21 апреля 2020. Архивировано 25 июня 2019 года.
  7. ↑ MacArthur, Rodger D (2007). "Darunavir: promising initial results". The Lancet. 369 (9568): 1143–1144. doi:10.1016/S0140-6736(07)60499-1 Архивная копия от 2 июля 2018 на Wayback Machine. PMID 17416241 Архивная копия от 24 июля 2021 на Wayback Machine. S2CID 31175809.
  8. ↑ FDA Approves New HIV Treatment for Patients Who Do Not Respond to Existing Drugs. Пресс-релиз. Архивировано из первоисточника 13 ноября 2016. Проверено 2021-04-01.
  9. ↑ 9,0 9,1 HIV/AIDS Historical Time Line 2000 - 2010. U.S. Food and Drug Administration (5 января 2018). Дата обращения: 21 апреля 2020. Архивировано из оригинала 1 июня 2019 года.
  10. ↑ Drug Approval Package: Prezista (Darumavir) NDA #021976. U.S. Food and Drug Administration (FDA) (6 сентября 2006). Дата обращения: 21 апреля 2020. Архивировано 1 июля 2016 года.
  11. ↑ (2008) «Effect of Flap Mutations on Structure of HIV-1 Protease and Inhibition by Saquinavir and Darunavir». J. Mol. Biol. 381 (1): 102–115. doi:10.1016/j.jmb.2008.05.062. PMID 18597780.
  12. ↑ (2000) «HIV-1 Protease Inhibitors». Oxford Journal of Clinical Infectious Diseases 30: 160–170. doi:10.1086/313853. PMID 10860901.
  13. ↑ (18 December 2019) «Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in Adults and Adolescents with HIV» (Department of Health and Human Services).
  14. ↑ hivandhepatitis.com Архивировано 13 июля 2007 года., Efficacy and Safety of Boosted Darunavir (Prezista) Are Superior to Lopinavir/ritonavir (Kaletra) at 96 Weeks: ARTEMIS Trial, 2008-10-28, URL Архивировано 19 июля 2009 года..
  15. ↑ hivandhepatitis.com Архивировано 13 июля 2007 года., Darunavir (Prezista) Receives Full Traditional Approval, Dose Set for Treatment-naive Patients, Caution Urged for Pregnant Women, 2008-10-24, URL Архивировано 19 мая 2009 года..
  16. ↑ 16,0 16,1 16,2 16,3 16,4 16,5 16,6 16,7 Drug Monograph, Prezista. Архивировано 11 ноября 2016 года.
  17. ↑ Darunavir (Prezista) Use During Pregnancy. Drugs.com (23 октября 2018). Дата обращения: 21 апреля 2020. Архивировано 20 декабря 2016 года.
  18. ↑ World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. — Geneva : World Health Organization, 2019. — ISBN WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
Источник — https://megawiki.ru/wiki/Дарунавир